Acute leukemia 대장경 정리
1. acute leukemia로 진행할수 있는 질환
MDS, PNH, PV, AA, AIDS
2. secondary leukemia
radiation(5-7년후) : AML, ALL, CML모두 증가, 예외> CLL, hairy cell leukemia는
관계없다.
alkylating agent: AML(2-3년후), chromosome 5, 7 aberration
topoisomerase II inhibitors(1-3년후), chromosome 11q23
3. CD 13, 33만 양성인 것: AML, M0
4. acute leukemia의 진단방법중 예후를 알기위한 가장 좋은 방법: chromosomal study
5. cytochemical stain
myelperoxidase, SBB : M2-3
NSE : M4,5
PAS : M6,7, ALL
6. immunophenotype
CD 19, 20 : B cell ALL
CD 2, 5, 7 : T cell ALL
CD 13, 14, 15, 33 : myeloid
CD 10 : pre-B ALL(CALLA)
7. chromosomal classification: 예후에 가장 중요
AML M2: t(8;21), CBFα gene: AML1/ETO
AML M3: t(15;17) PML/RARα gene
AML M4E: inv(16) CBFβ gene
AML M5: translocation involving 11q23 ALL L1(MLL) gene
ALL, CML에서의 t(9;22) bcr/abl gene
Burkitt's lymphoma: t(8;14) myc gene
follicular lymphoma: t(14;18) bcl-2 gene
8. AML M4E의 특징
organomeglay, leukocytosis가 흔하다.
진단당시 CNS disease가 흔하다.
inv(16), CNS prophylaxis가 추천된다.
9. acute leukemia의 CR기준
1) PB: neutrophil>1500, plt>10만, blast(-)
2) BM: cellularity > 20% with trilineage maturation
blast<5%, Auer rod(-)
3) extramedullary involvement(-)
이상의 조건이 4주이상 지속될 때 CR이라 함
10. AML에서 inv(3)은 예후가 매우 나쁘다. 일반적 항암요법으로는 CR이 되지 않는다.
11. AML의 예후와 관련한 사항들
secondary leukemia(MDS, PNH후, 방사선, 항암제 관련)는 예후가 나쁘다.
CD34 expressing myeloblast는 예후가 나쁘다.
CD13, 14와 CD 34는 co-express하는 경우는 예후가 나쁘다.
12. AML에서 CR후 고위험군은 BMT하도록 하고, 저위험군 및 중간위험군은
high dose ara-C CTx하도록 한다.
저위험군 및 중간위험군에서 high-dose ara-C therapy후에 반응이 없으면
allo- or autologous BMT를 고려하도록 한다.
13. catheter-related infection
exit-site infection이 tunnel infection보다 더 흔하며
원인균이 coagulase-negative Staphylococcal infection일때는 vancomycin을 사용하고
coagulase-positive Staphylococcus, P. aeruginosa, Candida일때는 catheter를 제거
해야 하며 예후가 나쁘다.
14. Typhlitis 원인균: G(-) bacteria, 특히 pseudomonas aeruginosa
15. AML M3 pathogenesis
t(15;17)에 의해 PML gene과 RARα gene이 합쳐져 PML/RARα protein이 형성되는데
이것이 ATRA 치료의 target이 된다.
ATRA는 이 단백과 결합하여 세포분화를 촉진한다.
16. AML M3에서의 ATRA
coagulation장애나 BM aplasia를 일으키지 않는다.
처음 진단되었거나 처음 재발한 M3에서 CR rate는 높으며
치료 30-80일후 M3 cell의 파괴가 아닌 분화를 촉진시킴으로써 CR을 유도한다.
CR rate는 높지만 단독으로 cure시킬수는 없으므로 consolidation chemotherapy가
필요하다.
17. ATRA, CTx, BMT등이 모두 실패했을 때 시도해볼수 있는 치료? Arsenic trioxide(As2O3)
(apoptosis가 주요기전)
18. AML에서 minimal residual disease를 ditection할수 있는 방법?
RT-PCR, FISH(fluorescence in situ hybridization), flow cytometry, southern blot
19. ALL : 성인에서는 L2가 흔하고, 소아에서는 L1이 가장 흔하다.
20. ALL L1,2 : T cell ALL, 남자에게 많다. CNS & mediastinal disease
ALL L3: B cell ALL, extramedullary presentation with metabolic abnormality
tumor lysis syndrome이 잘 생긴다.
21. ALL, extramedullary relapse
CNS, testis에 주로 일어나며, radiation & intrathecal CTx or
RTx후 reinduction(systemic relapse방지)
문> CR후 testis relapse했을때의 치료? testis RT후 systemic chemotherapy
22. adult ALL의 poor prognostic factors
old age(>60), delay in achieving CR(>4-6주)
B cell ALL(L3), high WBC > 50,000
cytogenetic abnormality; t(9;22), t(8;14), t(1;19), t(4;11)
23. ALL에서 성인이 소아보다 예후가 나쁜 이유?
myeloid antigen발현빈도가 높다.
philadelphia chromosome빈도가 높다.
재발시에 MDR-1 gene발현이 높다.
** hyperdiploidy는 아님(hyperdiploidy = good prognostic factor)
24. ALL에서 allo BMT indication
induction failure, 2nd remission after hematologic relapse
BCR/ABL gene(+), MLL(+)에서 1st remission후
25. ALL에서 가장 흔한 염색체 이상
어른: t(9;22) 아이: t(12;21)
26. ALL과 CML의 philadelphia chromosome의 차이
ALL: 190 kd, CML: 210 kd
27. intracerebral leukocytostasis(Ball's disease)
blast가 100,000/ug이상일 때 잘 생김
blood viscosity가 증가하고, leukemic cell이 endothelium을 invasion하여
cerebral hemorrhage를 일으킴.
brain RT(600 cGy)로 뇌출혈 예방
* CLL이나 CML에서는 백혈구 수가 많아도 드물다.
28. intracerebral leukocytostasis치료: leukapheresis, hydroxyurea(>3g/m2), brain RT