Neurohypophysis

hypothalamus의 supraoptic nucleus & paraventricular nucleus의 large cell body에서 뻗어

나오는 axon으로 형성되며 두가지 호르몬을 생성한다.

i) arginine vasopressin(AVP) = ADH

ii) oxytocin

AVP는 renal tubule에 작용하여 water retention, urine concentration을 일으키고

oxytocin은 suckling시 postpartum milk letdown을 자극한다.

AVP deficiency는 DI를 일으키고 AVP excess or inappropriate production은 hyponatremia,

water retention을 일으킨다.

oxytocin deficiency or excess와 관련한 clinical disorder는 알려진 것이 없다.

Vasopressin

1) 작용 Fig 329-2

collecting tubule cell surface의 G protein-coupled V2 receptor에 결합하여

adenylate cyclase를 activation(cAMP↑)시킨다.

그 결과 aquaporin 2라는 단백질로 이루어진 water channel이 apical membrane으로

이동하게 된다.

cf. aquaporin 2 water channel : apical membrane

aquaporin 3, 4 : basal-lateral surface

tight junction: unregulated water flow방지

고농도의 AVP는 몇가지 다른 작용도 있다.

i) skin, GI blood vessel의 smooth muscle contraction

ii) liver glyogenolysis

iii) CRF(corticotropin-releasing factor)에 의한 ACTH release potentiation

위의 작용은 V1a or V1b receptor에 의해 조절되며 phospholipase C와 관련있다.

2) 합성

polypeptide precursor의 형태로 합성되는데 여기에는 neurophysin II라는 binding protein과

copeptin이라는 glycosylated peptide가 포함된다.

다른 peptide hormone과 마찬가지로 새로이 합성된 AVP-neurophysin II precursor는

axon을 타고 이동하여 AVP, neurophysin II, copeptin으로 나누어진다.

neuron이 자극되면 Ca이 유입되어 neurosecretory vesicle이 합쳐져 AVP가 systemic

circulation으로 방출된다.

3) 분비

* 분비조절

i) "effective" osmotic pressure - 1차적 조절인자

supraoptic nucleus근처의 anteromedial hypothalamus에 위치한 osmoreceptors알려진

specialized cells에 의해 control된다.

이 osmoreceptor는 plasma sodium or mannitol과 같은 solute의 조그만 변화에도 민감

하다.

plasma osmolality/sodium이 ∼280 mosmol/kg or 135 meq/L이하로 depress되면

water diuresis를 일으키기 위해 plasma AVP는 억제된다.

반대로 plasma osmolality/sodium이 ∼295 mosmol/kg and 143 meq/L이상이 되면

maxium antidiuresis를 일으키기 위해 AVP는 증가한다.

ii) baroregulation - minor importance

AVP secretion은 blood volume or pressure의 acute change에도 영향을 받는다.

baroregulation은 cardiac atria, aorta, carotid artery의 transmural pressure receptors

에서 기원한 neuronal afferents에 의해 주로 조절된다.

baroreceptor -> vagus & glossopharyngeal nerve

-> brain stem의 nucleus tractus solitarisus

-> hypothalamus의 paraventricular & supraoptic nucleii

이 pathway는 blood volume or pressure가 10-20%이상 감소할 때 tonic inhibitory tone을

유지함으로써 AVP release를 조절한다.

iii) other nonosmotic variables: nausea, hypoglycemia, glucocorticoid deficiency,

smoking, and, possibly, hyperangiotensinemia

예> nausea -> medulla의 emetic center를 통하여 AVP 분비를 자극하여

plasma AVP가 50-100배 증가

4) 대사

대부분 간과 신장을 통하여 degradation되며 반감기는 10-30분 정도 된다.

urinary AVP excretion의 측정은 plasma AVP 분비 변화의 reliable indicator가 되지 못한다.

임신중에는 placenta에서 N-terminal peptidase를 생성함으로써 metabolic clearance가

3-4배 증가한다.