Chronic hepatitis B

1. 개요

chronicity정도는 감염된 나이에 따라 다르다.

(at birth: 90%, immunocompetent adulthood: 1%)

간손상의 정도(grade)에 따라 무증상-경증-중등도-중증까지 다양하다.

chronic hepatitis B환자에서 예후와 관련하여 보다 중요한 것은 histology단독보다는

HBV replication정도이다.

* replicative phase : HBeAg(+), HBV DNA(+)

intrahepatocyte HBcAg(+)

high infectivity, liver injury

간내 HBV DNA(+) - extrachromosomal

* nonreplicative phase : HBeAg(-), anti HBe(+)

intrahepatocytic HBcAg(-)

limited infectivity, minimal liver injury

간내 HBV DNA(+) - host genome내에 integration

매년 10-15% spontaneous seroconversion이 일어나며 이때 일시적인

aminotransferase activity상승이 있다.

2. 임상적 특징 - broad

fatigue - common sx

persistent or intermittent jaundice - severe, advanced cases

* extrahepatic manifestations

급성 B형 간염의 전구기와 유사하며

circulating HBsAg-Ab immune complex침착과 관련있다.

arthralgia or arthritis(common)

more rare - purpuric cutaneous lesion(leukocytoclastic vasculitis),

immune complex GN, generalized vasculitits(PAN)

3. Lab

aminotransferase : 100-1000 units

ALT > AST : cirrhosis가 진행되면 ALT < AST 역전

ALP : normal or 약간↑

severe case : Bil상승 3-10mg/dL

Alb↓, PT↑ : severe or end-stage

circulating autoantibody(-)

4. 치료

viral replication정도에 따라 치료가 결정된다.

* 가장 흔한 치료적응증

i) HBeAg(+), HBV DNA(+)

ii) ALT↑

iii) Liver Bx상 chronic hepatitis

iv) immunocompetent adult

1) Interferon-α

매일 500만 단위 SC 16주 혹은 주 3회 1000만 단위 SC 16주

-> seroconversion : 35% (이때 histology도 호전)

anti HBe : 20%

HBs Ag loss : 8 %

IFN치료가 성공적이고 seroconversion이 일어날 때 acute hepatitis-like ALT elevation이

일어난다.

∵ HBV-infected hepatocyte에서 cytotoxic T cell clearance가 촉진되기 때문

<참고>

만성 C형 간염의 성공적 치료때는 이런 현상이 없고 ALT가 정상화된다.

* Interferon치료가 효과적이지 못한 경우

i) young children( infected at birth )

ii) immunosuppressed

iii) Asian with minimal-to-mild ALT elevation

iv) pre-core mutant

v) decompensated chronic hepatitis B

* Complications of IFN Tx

i) flulike sx

ii) marrow suppression

iii) emotional lability(irritability)

iv) autoimmune reaction(autoimmune thyroiditis)

v) 기타 - alopecia, rash, diarrhea, numbness, tingling sensation

autoimmeun thyroiditis를 제외하고는 interferon중단 혹은 용량감소시 reversible

2) Glucocorticoid

HBV replication↑

cytotoxic T cell억제

IFN단독보다 효과 없다.

3) Nucleoside analogue

Famciclovir, Ganciclovir - limited activity

Lamivudine - reverse transcriptase activity억제

* Lamivudine 12개월 치료효과

HBe Ag loss : 32-33%

HBeAg seroconversion : 16-20%

ALT normalization : 40%

histology improvement : 50%

fibrosis retardation : 20%

- HBe Ag responder에서 1년이상 경과관찰하면 70-80%가 response지속

- HBe Ag seroconversion : 2년 - 27%, 3년 - 44%

- pre-core mutant : DNA억제, ALT normalization - 65%

histology호전 - 60%

- 치료중단시 reactivation이 흔함. 따라서 long-term tx필요

- long-term monotherapy시 YMDD mutation발생함

15-30%/ 1년

38% / 2년

50% / 3년

- YMDD mutation이 일어나더라도 immunocompetent pt에서 HBV DNA & ALT level은

baseline보다 낮다.

- immunosuppressed pt에선 hepatic decompensation이 일어난다.